1、遗嘱人不具有完全民事行为能力
《继承法》第22条规定“无行为能力人或限制行为能力人所立遗嘱无效。”最高法关于贯彻执行《中华人民共和国继承法》若干问题的意见第41条“遗嘱人立遗嘱时必须有行为能力。无行为能力人所立的遗嘱，即使其本人后来有了行为能力，仍属无效遗嘱。遗嘱人立遗嘱时有行为能力，后来丧失了行为能力，不影响遗嘱的效力。”因此，立遗嘱人在立遗嘱时如果是无行为能力人或限制行为能力的人，所立的遗嘱就是无效的。而对于精神病人以及老年痴呆症患者等，则需区别情况对待：(1)间歇性精神病人，精神正常时，所立遗嘱有效，发病期间所立遗嘱无效，对于此种情况的遗嘱，则必须证明立遗嘱时的精神状态，所以应当注重搜集证据，甚至包括现场录音，或是采用公证遗嘱方式等;(2)精神病治愈后的成年人，所立遗嘱有效;(3)被诊断为痴呆症及年老而神志不清的人所立遗嘱无效。
2、遗嘱内容不是立遗嘱人的真实意思表示
遗嘱必须是立遗嘱人处分自己遗产的真实意思表示。如若遗嘱并非立遗嘱人真实意思表示的，依法无效。遗嘱内容不是立遗嘱人真实意思表示的情形主要有以下几种：A、遗嘱人立遗嘱时受胁迫、受欺骗或神志不清;B、伪造的遗嘱;C、被篡改的遗嘱内容。
3、遗嘱内容涉及被处分过的财产或是非立遗嘱人所有的财产
比如说立遗嘱人在立遗嘱时表明将名下房产由小儿子继承，但其实该房产已被其出售的，则遗嘱无效。或者是在立完遗嘱后将房产出售的，表明了以实际行为推翻了遗嘱，遗嘱亦是无效。还有一种情况是，立遗嘱人在遗嘱中处分的财产所有权并非立遗嘱人所有的，因为立遗嘱人只能处分自己的遗产，因而对于非属于其所有的财产的处分依法无效。实务中最常见的情况是，夫妻共同所有的房产登记在父亲名下，后父亲一人立下遗嘱表明将此房屋全部交由小儿子继承。因为父亲只能处分属于其所有的一半份额，对于属于母亲所有的另一半份额的处分依法无效，母亲享有的一半如果没有母亲的遗嘱的，只能按照法定继承分配。
4、他人书写或打印、自己签名的遗嘱无效
由他人书写的遗嘱属于代书遗嘱，即便是由立遗嘱人口述，他人代为书写的，如果仅仅只有立遗嘱人签字而无两名以上见证人的依法无效。随着科技的不断发展，打印已经成为日常习惯。如果立遗嘱人没有电脑打印能力，由他人代为打印的，也属于代书遗嘱，仅有立遗嘱人签名的，亦属无效。
5、特定情况下所立的口头遗嘱无效
须在危急情况下才可以立口头遗嘱。所谓危急情况是指遗嘱人因疾病或战争随时都有生命危险，无法以其他形式立遗嘱的情形。口头遗嘱应当有两个以上见证人在场见证。法律规定，在危急情况消除后，口头遗嘱人能够用书面或者录音形式立遗嘱的，先前所立的口头遗嘱无效。
6、多份遗嘱内容冲突导致失效
因遗嘱是于遗嘱人死亡时才开始发生法律效力的单方民事法律行为，在遗嘱发生效力之前，遗嘱人可以随时变更或撤销其所立的遗嘱，因此一个遗嘱人出现多份遗嘱的现象并不少见，多份遗嘱如果内容存在冲突，就必然导致效力较低的遗嘱的相应内容失效。一般来说，公证遗嘱优先于一般形式遗嘱，时间较后遗嘱优先于时间在前的遗嘱。
7、利害关系人见证的代书遗嘱无效
依据《继承法》第十八条：“下列人员不能作为遗嘱见证人：无行为能力人、限制行为能力人；继承人、受遗赠人；与继承人、受遗赠人有利害关系的人。”以及《最高人民法院关于贯彻执行<中华人民共和国继承法>若干问题的意见》第三十六条：“继承人、受遗赠人的债权人、债务人，共同经营的合伙人，也应当视为与继承人、受遗赠人有利害关系，不能作为遗嘱的见证人。”之规定，上述人员不能作为代书遗嘱的见证人。有些人在立遗嘱的时候总喜欢找身边亲近的人见证，比如子女等，殊不知由子女见证的遗嘱依法无效。
8、遗嘱不符合形式要求导致遗嘱无效
遗嘱有五种形式，每种形式都有其形式上的要求，如果遗嘱的形式不符合要求，会导致遗嘱无效。具体说来，如遗嘱人没有签名，代书遗嘱没有两名以上的见证人或者缺少遗嘱人、见证人、代书人的签名等等。这些遗嘱由于违反了必须遵守的法定程序，形式不合法，不具备遗嘱成立的必要条件，应当遗嘱自始无效。
9、遗嘱继承、遗赠和遗赠抚养协议间冲突
遗赠抚养协议因是双务的合同，其法律效力最高，其次是遗赠、再次是继承。对同一财产有不同的方式的，以效力最高的遗赠抚养协议为准。如果，遗嘱与遗赠扶养协议、遗赠相冲突，冲突部分的遗嘱内容无效。
10、未清偿立遗嘱人的全部债务
立遗嘱人表明对财产的处理办法，但却在去世前，未清偿立遗嘱人的全部债务，那么，其遗产在清偿全部债务后，有可能变成了负资产，这种情况下，遗嘱指定的继承人，却继承不到任何财物，那么，这份遗嘱就是事实上的无效遗嘱。
11、内容不清、自相矛盾或无法实现等
遗嘱的内容含糊不清或自相矛盾，或者遗嘱所附的条件根本不可能实现，这种遗嘱无效。
遗嘱在部分无效的情况下，并不影响遗嘱其他有效部分的效力，有效部分按照遗嘱规定的继承，无效部分按照法定继承处理。如果遗嘱全部无效，死者的遗产应按法定继承处理。
根据《继承法》的规定，在多被继承人立有数份遗嘱，内容相抵触的，以最后的遗嘱为准。但同时又规定，自书、代书、录音、口头遗嘱不得变更、撤销公证遗嘱。也就是说，应以最后所立公证遗嘱为准，没有公证遗嘱的，以最后所立遗嘱为准。遗嘱效力认定一般规则：公证遗嘱优先于一般形式遗嘱;后订立的遗嘱优先于先订立的遗嘱，无公证遗嘱时，以最后所立的遗嘱为准。